Coronavirus (SARS-CoV-2):Una máquina de 120 nanómetros capaz de arrodillar a la civilización moderna

Nos guste o no, la civilización moderna está herida de muerte. Probablemente, como siempre ha ocurrido en la historia, nos recompondremos; pero ya nada será lo mismo. Aproximadamente cada siglo o dos siglos aparece un nuevo virus que, mutación mediante, adquiere la capacidad de infectar células humanas para hacer copias de sí mimas. Era algo que muchos predijeron: "Bill Gates: ¿La próxima epidemia? No estamos listos"; pero como en tantas ocasiones, nadie hizo demasiado caso...y eso a pesar de los temporalmente cercanos amagos que constituyeron el SARS-CoV (2003), y el MERS-CoV (2012).

Borrachos de grandiosidad, el humano moderno nunca esperó que una ridícula maquinita nanométrica fuese capaz de hacernos demasiado daño socialmente hablando ¡en pleno siglo XXI nada menos! ¡Un virus capaz de destruir el estado del bienestar! ¡Ridículo!, pensaron la mayoría. Es más, la rapidez con la que controlamos el SARS y el MERS; amén del falso positivo que constituyó la pandemia de gripe A (H1N1) entre 2009 y 2010 (la cual ahora vemos actuó como en la alegoría de "Pedro y el lobo"). De hecho, el mayor daño realizado por la gripe A al ser humano se ve que ha venido de la mano de una mala educación política, espantando a la clase política y a la propia OMS de sobreactuar de nuevo ante situaciones similares a la que supuso el H1N1, esto es; generando un gran recelo a actuar de manera contundente en los primeros instantes tras la aparición de un nuevo virus desconocido. Y es que, tras el fiasco de la gripe A, ya nadie quería creer que el lobo pudiera llegar; y todos pensaron que la cosa se arreglaría, como siempre, de manera más o menos espontánea y/o controlada, tal como sucedió con ésta gripe (y con el SARS, el MERS, y algunos de sus hermanos)...pero resulta que el lobo llegó, y nos pilló con el miedo y los pantalones bajados.

El colapso social está a la vuelta de la esquina. No es momento de engañarse por más tiempo. Esto no es una cuarentena de 15 días, ni de cuatro meses. Estamos viviendo un cambio de paradigma mundial. Una paralización total de la producción; un antes y un después geopolítico que palidecerá al lado de las grandes recesiones y las crisis del siglo pasado. Un hecho que con los años aparecerá en los libros de historia que quedan por venir, y que despertará el mismo miedo en los lectores como el que nos produce a nosotros leer ahora sobre la peste bubónica que arrasó en la edad media. Y que quede claro y vaya por delante, en este caso el dolor no será tanto por el coste en vidas (que también), sino por el enorme coste económico y social que se avecina.

Pese a lo que nuestro ego piensa, el mundo no ha cambiado con los siglos tanto como queremos creer. Hemos llegado a la Luna, sí; tenemos armas nucleares, de acuerdo; poseemos antibióticos -cada vez menos eficientes, todo sea dicho-, muy bien; pero seguimos siendo tan vulnerables como siempre a la amenaza de los virus: unos entes nanométricos que no sabemos siquiera si denominar como vivos o inertes porque para empezar no entendemos bien qué es la vida.

Dicho lo cual, empecemos por el principio:

¿Qué es y cómo funciona el infame coronavirus?

El Orthocoronavirinae, comúnmente conocido como coronavirus, es una de las dos subfamilias de la familia Coronaviridae. Se subdivide en los géneros Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus y Deltacoronavirus. Se trata de virus compuestos de ARN monocatenario (instrucciones de copia) envueltos por una estructura protectora de varias proteínas que rodea a la cápside vírica, grosso modo, mediante una bicapa lipídica. Pero esta membrana celular no es el único componente de la envoltura: hacia el exterior aparecen glucoproteínas que están codificadas en el genoma vírico. En concreto, la glucoproteína S de la superficie sirve para identificar y unirse a los puntos receptores en la membrana de la célula eucariota del huésped. La envoltura vírica se fusiona así con la membrana de la célula, lo cual permite permite entrar a la cápsida y al genoma vírico.

Pues bien, el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) es un nuevo tipo de coronavirus SARS-CoV aparecido a finales del año pasado, el cual es el causante de la enfermedad conocida como COVID-19. El genoma del "antiguo" SARS-CoV (del año 2003) es en un 96% idéntico al de su nuevo "hermano", el SARS-CoV-2. Es decir, que tras varias mutaciones, muy probablemente aleatorias y naturales (aunque todavía no se puede descartar al 100% que la mano del hombre no esté detrás de estos cambios), se han modificado un 4% de las bases del ARN del virus inicial (el SARS-CoV), de modo que la nueva versión (versión 2.0 si se me permite el chascarrillo informático), tiene las características novedosas que vemos hoy día y que traen de cabeza al mundo entero.

Esquema

Realidad

Replicación y ensamblaje del virus.

La replicación del coronavirus comienza con la entrada en la célula, momento en que pierde su envoltura, y el genoma de ARN se libera en el citoplasma de la célula de nuestro cuerpo. El genoma del coronavirus tiene una caperuza metilada en el extremo 5' (extremo cap'), y una cola poliadenilada (poly A) en el extremo 3', dándole un gran parecido al ARN mensajero eucariota (ARNm). Esto permite que al ARN vírico se le adhieran los ribosomas citoplasmáticos para su traducción. Los coronavirus tienen también una proteína replicasa codificada en su código genético que le permite generar nuevas copias de su ARN sin necesidad de transcribirse a ADN usando los recursos de la célula huésped. Esta replicasa es la primera proteína que se sintetiza ya que una vez que el gen que codifica la replicasa es traducido (síntesis proteica), el proceso se detiene por un codón de parada.

Esto se conoce como una transcripción anidada. El genoma de ARN se replica a cadena negativa y de ésta se forman copias positivas de la que se traduce una larga poliproteína que deberá ser escindida en las distintas proteínas funcionales del virus. Los coronavirus tienen para ello una proteasa denominada Mpro o 3CLpro26​ que corta la poliproteína para dar lugar a las proteínas víricas (maduración de la poliproteína). Esta es una estrategia vírica para la economía genética, ya que le permite codificar un buen número de proteínas con un número pequeño de transcritos a la vez que mejora la tasa de fallos durante la ejecución de la ARN polimerasa.​

En resumen:

Una vez que el virus se acopla y abre una vía de entrada en nuestras células eucariotas utilizando su glucoproteína S, introduce su cadena de ARN en el interior; momento en que nuestros ribosomas citoplasmáticos, confundidos, toman dicho ARN vírico por un ARN mensajero (ARMm) eucariota celular y lo transcriben. Y aunque el proceso es algo complejo (ver la descripción y el diagrama de arriba), la esencia del asunto es que los ribosomas empiezan a generar las proteínas codificadas en el ARN vírico: en concreto, las proteínas E, M y S de la que hablamos antes (y que puedes ver en el esquema del principio). Finalmente, todos estos componentes proteicos se autoensamblan hasta conformar un nuevo virus que es transportado por las vesículas de Golgi hasta el exterior de la célula.

Es importante hacer notar que este proceso de ensamblaje tiene lugar en paralelo dentro cada célula infectada:

Es decir, que una única célula infectada de nuestro cuerpo se convierte en una cadena de montaje en masa de proteínas E, M y S, lo cual permite un ensamblaje simultáneo y constante de cientos de virus. Finalmente, la célula colapsa incapaz de seguir realizando sus tareas cotidianas llena a rebosar de virus ensamblados y listos para penetrar en otras células. Este proceso se vuelve exponencial, y de no ser por el sistema inmunológico, llevaría siempre a la muerte del individuo en pocas horas.

El paso de ARN a proteína.

Hace unos días se logro secuenciar el genoma completo del virus SARS-CoV-2 (como hemos dicho, el causante de la enfermedad conocida como COVID-19). El tamaño de su genoma es de 29.9 Kilobases (29.903 bases). Como hay 4 posibles bases por cada par se necesitan 2 bits de información para cada base, lo cual se traduce en que el virus contiene ~60 Kilobits (60.000 bits), que se corresponde aproximadamente a 8 Kilobytes de información. ¡Y esto es impresionante!

Como hemos visto, el ARN contenido en el centro de la cúpula del virus es su libro de instrucciones, una especie de "algoritmo" (secuencia de pasos) codificado que se ejecutará en parte por nuestros ribosomas y en parte por los propios subproductos proteicos generados en cada paso del proceso. ¡Y sólo es necesario 8 Kb de información para crear este ente tridimensional tan complejo sofisticado! ¡Una eficiente máquina de apenas 120 nanómetros de tamaño! Tan pequeña, de hecho, que no podemos otorgar al virus el concepto del color, puesto que su tamaño es menor que la longitud de onda de la luz (radiación electromagnética) visible por nuestro ojos.

Es increíble descubrir cómo, en un mundo digital como el nuestro, donde no somos capaces de hacer casi nada de utilidad que requiera menos de cientos de Megabytes de información; la naturaleza se las ha apañado para usar simplemente 8 Kb de información y crear un ente físico tan funcional y extraordinario.

He aquí el enorme poder y la gigantesca vehemencia del espontáneo proceso evolutivo en su "afán" por conseguir compuestos moleculares con gran eficiencia de supervivencia y replicación. Y es que, al fin y al cabo, al mundo no le importa el tamaño, sino la propia persistencia del ser.

Es más, dado el pequeño tamaño del "manual de instrucciones" requerido para replicar y ensamblar al coronavirus, voy a continuación a poder darme el lujo de pegar el genoma completo del mismo:

     1 attaaaggtt tataccttcc caggtaacaa accaaccaac tttcgatctc ttgtagatct

    61 gttctctaaa cgaactttaa aatctgtgtg gctgtcactc ggctgcatgc ttagtgcact

   121 cacgcagtat aattaataac taattactgt cgttgacagg acacgagtaa ctcgtctatc

   181 ttctgcaggc tgcttacggt ttcgtccgtg ttgcagccga tcatcagcac atctaggttt

   241 cgtccgggtg tgaccgaaag gtaagatgga gagccttgtc cctggtttca acgagaaaac

   301 acacgtccaa ctcagtttgc ctgttttaca ggttcgcgac gtgctcgtac gtggctttgg

   361 agactccgtg gaggaggtct tatcagaggc acgtcaacat cttaaagatg gcacttgtgg

   421 cttagtagaa gttgaaaaag gcgttttgcc tcaacttgaa cagccctatg tgttcatcaa

   481 acgttcggat gctcgaactg cacctcatgg tcatgttatg gttgagctgg tagcagaact

   541 cgaaggcatt cagtacggtc gtagtggtga gacacttggt gtccttgtcc ctcatgtggg

   601 cgaaatacca gtggcttacc gcaaggttct tcttcgtaag aacggtaata aaggagctgg

   661 tggccatagt tacggcgccg atctaaagtc atttgactta ggcgacgagc ttggcactga

   721 tccttatgaa gattttcaag aaaactggaa cactaaacat agcagtggtg ttacccgtga

   781 actcatgcgt gagcttaacg gaggggcata cactcgctat gtcgataaca acttctgtgg

   841 ccctgatggc taccctcttg agtgcattaa agaccttcta gcacgtgctg gtaaagcttc

   901 atgcactttg tccgaacaac tggactttat tgacactaag aggggtgtat actgctgccg

   961 tgaacatgag catgaaattg cttggtacac ggaacgttct gaaaagagct atgaattgca

   1021 gacacctttt gaaattaaat tggcaaagaa atttgacacc ttcaatgggg aatgtccaaa

   1081 ttttgtattt cccttaaatt ccataatcaa gactattcaa ccaagggttg aaaagaaaaa

   1141 gcttgatggc tttatgggta gaattcgatc tgtctatcca gttgcgtcac caaatgaatg

   1201 caaccaaatg tgcctttcaa ctctcatgaa gtgtgatcat tgtggtgaaa cttcatggca

   1261 gacgggcgat tttgttaaag ccacttgcga attttgtggc actgagaatt tgactaaaga

   1321 aggtgccact acttgtggtt acttacccca aaatgctgtt gttaaaattt attgtccagc

   1381 atgtcacaat tcagaagtag gacctgagca tagtcttgcc gaataccata atgaatctgg

   1441 cttgaaaacc attcttcgta agggtggtcg cactattgcc tttggaggct gtgtgttctc

   1501 ttatgttggt tgccataaca agtgtgccta ttgggttcca cgtgctagcg ctaacatagg

   1561 ttgtaaccat acaggtgttg ttggagaagg ttccgaaggt cttaatgaca accttcttga

   1621 aatactccaa aaagagaaag tcaacatcaa tattgttggt gactttaaac ttaatgaaga

   1681 gatcgccatt attttggcat ctttttctgc ttccacaagt gcttttgtgg aaactgtgaa

   1741 aggtttggat tataaagcat tcaaacaaat tgttgaatcc tgtggtaatt ttaaagttac

   1801 aaaaggaaaa gctaaaaaag gtgcctggaa tattggtgaa cagaaatcaa tactgagtcc

   1861 tctttatgca tttgcatcag aggctgctcg tgttgtacga tcaattttct cccgcactct

   1921 tgaaactgct caaaattctg tgcgtgtttt acagaaggcc gctataacaa tactagatgg

   1981 aatttcacag tattcactga gactcattga tgctatgatg ttcacatctg atttggctac

   2041 taacaatcta gttgtaatgg cctacattac aggtggtgtt gttcagttga cttcgcagtg

   2101 gctaactaac atctttggca ctgtttatga aaaactcaaa cccgtccttg attggcttga

   2161 agagaagttt aaggaaggtg tagagtttct tagagacggt tgggaaattg ttaaatttat

   2221 ctcaacctgt gcttgtgaaa ttgtcggtgg acaaattgtc acctgtgcaa aggaaattaa

   2281 ggagagtgtt cagacattct ttaagcttgt aaataaattt ttggctttgt gtgctgactc

   2341 tatcattatt ggtggagcta aacttaaagc cttgaattta ggtgaaacat ttgtcacgca

   2401 ctcaaaggga ttgtacagaa agtgtgttaa atccagagaa gaaactggcc tactcatgcc

   2461 tctaaaagcc ccaaaagaaa ttatcttctt agagggagaa acacttccca cagaagtgtt

   2521 aacagaggaa gttgtcttga aaactggtga tttacaacca ttagaacaac ctactagtga

   2581 agctgttgaa gctccattgg ttggtacacc agtttgtatt aacgggctta tgttgctcga

   2641 aatcaaagac acagaaaagt actgtgccct tgcacctaat atgatggtaa caaacaatac

   2701 cttcacactc aaaggcggtg caccaacaaa ggttactttt ggtgatgaca ctgtgataga

   2761 agtgcaaggt tacaagagtg tgaatatcac ttttgaactt gatgaaagga ttgataaagt

   2821 acttaatgag aagtgctctg cctatacagt tgaactcggt acagaagtaa atgagttcgc

   2881 ctgtgttgtg gcagatgctg tcataaaaac tttgcaacca gtatctgaat tacttacacc

   2941 actgggcatt gatttagatg agtggagtat ggctacatac tacttatttg atgagtctgg

   3001 tgagtttaaa ttggcttcac atatgtattg ttctttctac cctccagatg aggatgaaga

   3061 agaaggtgat tgtgaagaag aagagtttga gccatcaact caatatgagt atggtactga

   3121 agatgattac caaggtaaac ctttggaatt tggtgccact tctgctgctc ttcaacctga

   3181 agaagagcaa gaagaagatt ggttagatga tgatagtcaa caaactgttg gtcaacaaga

   3241 cggcagtgag gacaatcaga caactactat tcaaacaatt gttgaggttc aacctcaatt

   3301 agagatggaa cttacaccag ttgttcagac tattgaagtg aatagtttta gtggttattt

   3361 aaaacttact gacaatgtat acattaaaaa tgcagacatt gtggaagaag ctaaaaaggt

   3421 aaaaccaaca gtggttgtta atgcagccaa tgtttacctt aaacatggag gaggtgttgc

   3481 aggagcctta aataaggcta ctaacaatgc catgcaagtt gaatctgatg attacatagc

   3541 tactaatgga ccacttaaag tgggtggtag ttgtgtttta agcggacaca atcttgctaa

   3601 acactgtctt catgttgtcg gcccaaatgt taacaaaggt gaagacattc aacttcttaa

   3661 gagtgcttat gaaaatttta atcagcacga agttctactt gcaccattat tatcagctgg

   3721 tatttttggt gctgacccta tacattcttt aagagtttgt gtagatactg ttcgcacaaa

   3781 tgtctactta gctgtctttg ataaaaatct ctatgacaaa cttgtttcaa gctttttgga

   3841 aatgaagagt gaaaagcaag ttgaacaaaa gatcgctgag attcctaaag aggaagttaa

   3901 gccatttata actgaaagta aaccttcagt tgaacagaga aaacaagatg ataagaaaat

   3961 caaagcttgt gttgaagaag ttacaacaac tctggaagaa actaagttcc tcacagaaaa

   4021 cttgttactt tatattgaca ttaatggcaa tcttcatcca gattctgcca ctcttgttag

   4081 tgacattgac atcactttct taaagaaaga tgctccatat atagtgggtg atgttgttca

   4141 agagggtgtt ttaactgctg tggttatacc tactaaaaag gctggtggca ctactgaaat

   4201 gctagcgaaa gctttgagaa aagtgccaac agacaattat ataaccactt acccgggtca

   4261 gggtttaaat ggttacactg tagaggaggc aaagacagtg cttaaaaagt gtaaaagtgc

   4321 cttttacatt ctaccatcta ttatctctaa tgagaagcaa gaaattcttg gaactgtttc

   4381 ttggaatttg cgagaaatgc ttgcacatgc agaagaaaca cgcaaattaa tgcctgtctg

   4441 tgtggaaact aaagccatag tttcaactat acagcgtaaa tataagggta ttaaaataca

   4501 agagggtgtg gttgattatg gtgctagatt ttacttttac accagtaaaa caactgtagc

   4561 gtcacttatc aacacactta acgatctaaa tgaaactctt gttacaatgc cacttggcta

   4621 tgtaacacat ggcttaaatt tggaagaagc tgctcggtat atgagatctc tcaaagtgcc

   4681 agctacagtt tctgtttctt cacctgatgc tgttacagcg tataatggtt atcttacttc

   4741 ttcttctaaa acacctgaag aacattttat tgaaaccatc tcacttgctg gttcctataa

   4801 agattggtcc tattctggac aatctacaca actaggtata gaatttctta agagaggtga

   4861 taaaagtgta tattacacta gtaatcctac cacattccac ctagatggtg aagttatcac

   4921 ctttgacaat cttaagacac ttctttcttt gagagaagtg aggactatta aggtgtttac

   4981 aacagtagac aacattaacc tccacacgca agttgtggac atgtcaatga catatggaca

   5041 acagtttggt ccaacttatt tggatggagc tgatgttact aaaataaaac ctcataattc

   5101 acatgaaggt aaaacatttt atgttttacc taatgatgac actctacgtg ttgaggcttt

   5161 tgagtactac cacacaactg atcctagttt tctgggtagg tacatgtcag cattaaatca

   5221 cactaaaaag tggaaatacc cacaagttaa tggtttaact tctattaaat gggcagataa

   5281 caactgttat cttgccactg cattgttaac actccaacaa atagagttga agtttaatcc

   5341 acctgctcta caagatgctt attacagagc aagggctggt gaagctgcta acttttgtgc

   5401 acttatctta gcctactgta ataagacagt aggtgagtta ggtgatgtta gagaaacaat

   5461 gagttacttg tttcaacatg ccaatttaga ttcttgcaaa agagtcttga acgtggtgtg

   5521 taaaacttgt ggacaacagc agacaaccct taagggtgta gaagctgtta tgtacatggg

   5581 cacactttct tatgaacaat ttaagaaagg tgttcagata ccttgtacgt gtggtaaaca

   5641 agctacaaaa tatctagtac aacaggagtc accttttgtt atgatgtcag caccacctgc

   5701 tcagtatgaa cttaagcatg gtacatttac ttgtgctagt gagtacactg gtaattacca

   5761 gtgtggtcac tataaacata taacttctaa agaaactttg tattgcatag acggtgcttt

   5821 acttacaaag tcctcagaat acaaaggtcc tattacggat gttttctaca aagaaaacag

   5881 ttacacaaca accataaaac cagttactta taaattggat ggtgttgttt gtacagaaat

   5941 tgaccctaag ttggacaatt attataagaa agacaattct tatttcacag agcaaccaat

   6001 tgatcttgta ccaaaccaac catatccaaa cgcaagcttc gataatttta agtttgtatg

   6061 tgataatatc aaatttgctg atgatttaaa ccagttaact ggttataaga aacctgcttc

   6121 aagagagctt aaagttacat ttttccctga cttaaatggt gatgtggtgg ctattgatta

   6181 taaacactac acaccctctt ttaagaaagg agctaaattg ttacataaac ctattgtttg

   6241 gcatgttaac aatgcaacta ataaagccac gtataaacca aatacctggt gtatacgttg

   6301 tctttggagc acaaaaccag ttgaaacatc aaattcgttt gatgtactga agtcagagga

   6361 cgcgcaggga atggataatc ttgcctgcga agatctaaaa ccagtctctg aagaagtagt

   6421 ggaaaatcct accatacaga aagacgttct tgagtgtaat gtgaaaacta ccgaagttgt

   6481 aggagacatt atacttaaac cagcaaataa tagtttaaaa attacagaag aggttggcca

   6541 cacagatcta atggctgctt atgtagacaa ttctagtctt actattaaga aacctaatga

   6601 attatctaga gtattaggtt tgaaaaccct tgctactcat ggtttagctg ctgttaatag

   6661 tgtcccttgg gatactatag ctaattatgc taagcctttt cttaacaaag ttgttagtac

   6721 aactactaac atagttacac ggtgtttaaa ccgtgtttgt actaattata tgccttattt

   6781 ctttacttta ttgctacaat tgtgtacttt tactagaagt acaaattcta gaattaaagc

   6841 atctatgccg actactatag caaagaatac tgttaagagt gtcggtaaat tttgtctaga

   6901 ggcttcattt aattatttga agtcacctaa tttttctaaa ctgataaata ttataatttg

   6961 gtttttacta ttaagtgttt gcctaggttc tttaatctac tcaaccgctg ctttaggtgt

   7021 tttaatgtct aatttaggca tgccttctta ctgtactggt tacagagaag gctatttgaa

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   7441 tgtatggaaa agttatgtgc atgttgtaga cggttgtaat tcatcaactt gtatgatgtg

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   7561 gtccttttat gtctatgcta atggaggtaa aggcttttgc aaactacaca attggaattg

   7621 tgttaattgt gatacattct gtgctggtag tacatttatt agtgatgaag ttgcgagaga

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   8101 agttgcaact gcagaagctg aacttgcaaa gaatgtgtcc ttagacaatg tcttatctac

   8161 ttttatttca gcagctcggc aagggtttgt tgattcagat gtagaaacta aagatgttgt

   8221 tgaatgtctt aaattgtcac atcaatctga catagaagtt actggcgata gttgtaataa

   8281 ctatatgctc acctataaca aagttgaaaa catgacaccc cgtgaccttg gtgcttgtat

   8341 tgactgtagt gcgcgtcata ttaatgcgca ggtagcaaaa agtcacaaca ttgctttgat

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   8461 tgctaaaaag aataacttac cttttaagtt gacatgtgca actactagac aagttgttaa

   8521 tgttgtaaca acaaagatag cacttaaggg tggtaaaatt gttaataatt ggttgaagca

   8581 gttaattaaa gttacacttg tgttcctttt tgttgctgct attttctatt taataacacc

   8641 tgttcatgtc atgtctaaac atactgactt ttcaagtgaa atcataggat acaaggctat

   8701 tgatggtggt gtcactcgtg acatagcatc tacagatact tgttttgcta acaaacatgc

   8761 tgattttgac acatggttta gccagcgtgg tggtagttat actaatgaca aagcttgccc

   8821 attgattgct gcagtcataa caagagaagt gggttttgtc gtgcctggtt tgcctggcac

   8881 gatattacgc acaactaatg gtgacttttt gcatttctta cctagagttt ttagtgcagt

   8941 tggtaacatc tgttacacac catcaaaact tatagagtac actgactttg caacatcagc

   9001 ttgtgttttg gctgctgaat gtacaatttt taaagatgct tctggtaagc cagtaccata

   9061 ttgttatgat accaatgtac tagaaggttc tgttgcttat gaaagtttac gccctgacac

   9121 acgttatgtg ctcatggatg gctctattat tcaatttcct aacacctacc ttgaaggttc

   9181 tgttagagtg gtaacaactt ttgattctga gtactgtagg cacggcactt gtgaaagatc

   9241 agaagctggt gtttgtgtat ctactagtgg tagatgggta cttaacaatg attattacag

   9301 atctttacca ggagttttct gtggtgtaga tgctgtaaat ttacttacta atatgtttac

   9361 accactaatt caacctattg gtgctttgga catatcagca tctatagtag ctggtggtat

   9421 tgtagctatc gtagtaacat gccttgccta ctattttatg aggtttagaa gagcttttgg

   9481 tgaatacagt catgtagttg cctttaatac tttactattc cttatgtcat tcactgtact

   9541 ctgtttaaca ccagtttact cattcttacc tggtgtttat tctgttattt acttgtactt

   9601 gacattttat cttactaatg atgtttcttt tttagcacat attcagtgga tggttatgtt

   9661 cacaccttta gtacctttct ggataacaat tgcttatatc atttgtattt ccacaaagca

   9721 tttctattgg ttctttagta attacctaaa gagacgtgta gtctttaatg gtgtttcctt

   9781 tagtactttt gaagaagctg cgctgtgcac ctttttgtta aataaagaaa tgtatctaaa

   9841 gttgcgtagt gatgtgctat tacctcttac gcaatataat agatacttag ctctttataa

   9901 taagtacaag tattttagtg gagcaatgga tacaactagc tacagagaag ctgcttgttg

   9961 tcatctcgca aaggctctca atgacttcag taactcaggt tctgatgttc tttaccaacc

  10021 accacaaacc tctatcacct cagctgtttt gcagagtggt tttagaaaaa tggcattccc

  10081 atctggtaaa gttgagggtt gtatggtaca agtaacttgt ggtacaacta cacttaacgg

  10141 tctttggctt gatgacgtag tttactgtcc aagacatgtg atctgcacct ctgaagacat

  10201 gcttaaccct aattatgaag atttactcat tcgtaagtct aatcataatt tcttggtaca

  10261 ggctggtaat gttcaactca gggttattgg acattctatg caaaattgtg tacttaagct

  10321 taaggttgat acagccaatc ctaagacacc taagtataag tttgttcgca ttcaaccagg

  10381 acagactttt tcagtgttag cttgttacaa tggttcacca tctggtgttt accaatgtgc

  10441 tatgaggccc aatttcacta ttaagggttc attccttaat ggttcatgtg gtagtgttgg

  10501 ttttaacata gattatgact gtgtctcttt ttgttacatg caccatatgg aattaccaac

  10561 tggagttcat gctggcacag acttagaagg taacttttat ggaccttttg ttgacaggca

  10621 aacagcacaa gcagctggta cggacacaac tattacagtt aatgttttag cttggttgta

  10681 cgctgctgtt ataaatggag acaggtggtt tctcaatcga tttaccacaa ctcttaatga

  10741 ctttaacctt gtggctatga agtacaatta tgaacctcta acacaagacc atgttgacat

  10801 actaggacct ctttctgctc aaactggaat tgccgtttta gatatgtgtg cttcattaaa

  10861 agaattactg caaaatggta tgaatggacg taccatattg ggtagtgctt tattagaaga

  10921 tgaatttaca ccttttgatg ttgttagaca atgctcaggt gttactttcc aaagtgcagt

  10981 gaaaagaaca atcaagggta cacaccactg gttgttactc acaattttga cttcactttt

  11041 agttttagtc cagagtactc aatggtcttt gttctttttt ttgtatgaaa atgccttttt

  11101 accttttgct atgggtatta ttgctatgtc tgcttttgca atgatgtttg tcaaacataa

  11161 gcatgcattt ctctgtttgt ttttgttacc ttctcttgcc actgtagctt attttaatat

  11221 ggtctatatg cctgctagtt gggtgatgcg tattatgaca tggttggata tggttgatac

  11281 tagtttgtct ggttttaagc taaaagactg tgttatgtat gcatcagctg tagtgttact

  11341 aatccttatg acagcaagaa ctgtgtatga tgatggtgct aggagagtgt ggacacttat

  11401 gaatgtcttg acactcgttt ataaagttta ttatggtaat gctttagatc aagccatttc

  11461 catgtgggct cttataatct ctgttacttc taactactca ggtgtagtta caactgtcat

  11521 gtttttggcc agaggtattg tttttatgtg tgttgagtat tgccctattt tcttcataac

  11581 tggtaataca cttcagtgta taatgctagt ttattgtttc ttaggctatt tttgtacttg

  11641 ttactttggc ctcttttgtt tactcaaccg ctactttaga ctgactcttg gtgtttatga

  11701 ttacttagtt tctacacagg agtttagata tatgaattca cagggactac tcccacccaa

  11761 gaatagcata gatgccttca aactcaacat taaattgttg ggtgttggtg gcaaaccttg

  11821 tatcaaagta gccactgtac agtctaaaat gtcagatgta aagtgcacat cagtagtctt

  11881 actctcagtt ttgcaacaac tcagagtaga atcatcatct aaattgtggg ctcaatgtgt

  11941 ccagttacac aatgacattc tcttagctaa agatactact gaagcctttg aaaaaatggt

  12001 ttcactactt tctgttttgc tttccatgca gggtgctgta gacataaaca agctttgtga

  12061 agaaatgctg gacaacaggg caaccttaca agctatagcc tcagagttta gttcccttcc

  12121 atcatatgca gcttttgcta ctgctcaaga agcttatgag caggctgttg ctaatggtga

  12181 ttctgaagtt gttcttaaaa agttgaagaa gtctttgaat gtggctaaat ctgaatttga

  12241 ccgtgatgca gccatgcaac gtaagttgga aaagatggct gatcaagcta tgacccaaat

  12301 gtataaacag gctagatctg aggacaagag ggcaaaagtt actagtgcta tgcagacaat

  12361 gcttttcact atgcttagaa agttggataa tgatgcactc aacaacatta tcaacaatgc

  12421 aagagatggt tgtgttccct tgaacataat acctcttaca acagcagcca aactaatggt

  12481 tgtcatacca gactataaca catataaaaa tacgtgtgat ggtacaacat ttacttatgc

  12541 atcagcattg tgggaaatcc aacaggttgt agatgcagat agtaaaattg ttcaacttag

  12601 tgaaattagt atggacaatt cacctaattt agcatggcct cttattgtaa cagctttaag

  12661 ggccaattct gctgtcaaat tacagaataa tgagcttagt cctgttgcac tacgacagat

  12721 gtcttgtgct gccggtacta cacaaactgc ttgcactgat gacaatgcgt tagcttacta

  12781 caacacaaca aagggaggta ggtttgtact tgcactgtta tccgatttac aggatttgaa

  12841 atgggctaga ttccctaaga gtgatggaac tggtactatc tatacagaac tggaaccacc

  12901 ttgtaggttt gttacagaca cacctaaagg tcctaaagtg aagtatttat actttattaa

  12961 aggattaaac aacctaaata gaggtatggt acttggtagt ttagctgcca cagtacgtct

  13021 acaagctggt aatgcaacag aagtgcctgc caattcaact gtattatctt tctgtgcttt

  13081 tgctgtagat gctgctaaag cttacaaaga ttatctagct agtgggggac aaccaatcac

  13141 taattgtgtt aagatgttgt gtacacacac tggtactggt caggcaataa cagttacacc

  13201 ggaagccaat atggatcaag aatcctttgg tggtgcatcg tgttgtctgt actgccgttg

  13261 ccacatagat catccaaatc ctaaaggatt ttgtgactta aaaggtaagt atgtacaaat

  13321 acctacaact tgtgctaatg accctgtggg ttttacactt aaaaacacag tctgtaccgt

  13381 ctgcggtatg tggaaaggtt atggctgtag ttgtgatcaa ctccgcgaac ccatgcttca

  13441 gtcagctgat gcacaatcgt ttttaaacgg gtttgcggtg taagtgcagc ccgtcttaca

  13501 ccgtgcggca caggcactag tactgatgtc gtatacaggg cttttgacat ctacaatgat

  13561 aaagtagctg gttttgctaa attcctaaaa actaattgtt gtcgcttcca agaaaaggac

  13621 gaagatgaca atttaattga ttcttacttt gtagttaaga gacacacttt ctctaactac

  13681 caacatgaag aaacaattta taatttactt aaggattgtc cagctgttgc taaacatgac

  13741 ttctttaagt ttagaataga cggtgacatg gtaccacata tatcacgtca acgtcttact

  13801 aaatacacaa tggcagacct cgtctatgct ttaaggcatt ttgatgaagg taattgtgac

  13861 acattaaaag aaatacttgt cacatacaat tgttgtgatg atgattattt caataaaaag

  13921 gactggtatg attttgtaga aaacccagat atattacgcg tatacgccaa cttaggtgaa

  13981 cgtgtacgcc aagctttgtt aaaaacagta caattctgtg atgccatgcg aaatgctggt

  14041 attgttggtg tactgacatt agataatcaa gatctcaatg gtaactggta tgatttcggt

  14101 gatttcatac aaaccacgcc aggtagtgga gttcctgttg tagattctta ttattcattg

  14161 ttaatgccta tattaacctt gaccagggct ttaactgcag agtcacatgt tgacactgac

  14221 ttaacaaagc cttacattaa gtgggatttg ttaaaatatg acttcacgga agagaggtta

  14281 aaactctttg accgttattt taaatattgg gatcagacat accacccaaa ttgtgttaac

  14341 tgtttggatg acagatgcat tctgcattgt gcaaacttta atgttttatt ctctacagtg

  14401 ttcccaccta caagttttgg accactagtg agaaaaatat ttgttgatgg tgttccattt

  14461 gtagtttcaa ctggatacca cttcagagag ctaggtgttg tacataatca ggatgtaaac

  14521 ttacatagct ctagacttag ttttaaggaa ttacttgtgt atgctgctga ccctgctatg

  14581 cacgctgctt ctggtaatct attactagat aaacgcacta cgtgcttttc agtagctgca

  14641 cttactaaca atgttgcttt tcaaactgtc aaacccggta attttaacaa agacttctat

  14701 gactttgctg tgtctaaggg tttctttaag gaaggaagtt ctgttgaatt aaaacacttc

  14761 ttctttgctc aggatggtaa tgctgctatc agcgattatg actactatcg ttataatcta

  14821 ccaacaatgt gtgatatcag acaactacta tttgtagttg aagttgttga taagtacttt

  14881 gattgttacg atggtggctg tattaatgct aaccaagtca tcgtcaacaa cctagacaaa

  14941 tcagctggtt ttccatttaa taaatggggt aaggctagac tttattatga ttcaatgagt

  15001 tatgaggatc aagatgcact tttcgcatat acaaaacgta atgtcatccc tactataact

  15061 caaatgaatc ttaagtatgc cattagtgca aagaatagag ctcgcaccgt agctggtgtc

  15121 tctatctgta gtactatgac caatagacag tttcatcaaa aattattgaa atcaatagcc

  15181 gccactagag gagctactgt agtaattgga acaagcaaat tctatggtgg ttggcacaac

  15241 atgttaaaaa ctgtttatag tgatgtagaa aaccctcacc ttatgggttg ggattatcct

  15301 aaatgtgata gagccatgcc taacatgctt agaattatgg cctcacttgt tcttgctcgc

  15361 aaacatacaa cgtgttgtag cttgtcacac cgtttctata gattagctaa tgagtgtgct

  15421 caagtattga gtgaaatggt catgtgtggc ggttcactat atgttaaacc aggtggaacc

  15481 tcatcaggag atgccacaac tgcttatgct aatagtgttt ttaacatttg tcaagctgtc

  15541 acggccaatg ttaatgcact tttatctact gatggtaaca aaattgccga taagtatgtc

  15601 cgcaatttac aacacagact ttatgagtgt ctctatagaa atagagatgt tgacacagac

  15661 tttgtgaatg agttttacgc atatttgcgt aaacatttct caatgatgat actctctgac

  15721 gatgctgttg tgtgtttcaa tagcacttat gcatctcaag gtctagtggc tagcataaag

  15781 aactttaagt cagttcttta ttatcaaaac aatgttttta tgtctgaagc aaaatgttgg

  15841 actgagactg accttactaa aggacctcat gaattttgct ctcaacatac aatgctagtt

  15901 aaacagggtg atgattatgt gtaccttcct tacccagatc catcaagaat cctaggggcc

  15961 ggctgttttg tagatgatat cgtaaaaaca gatggtacac ttatgattga acggttcgtg

  16021 tctttagcta tagatgctta cccacttact aaacatccta atcaggagta tgctgatgtc

  16081 tttcatttgt acttacaata cataagaaag ctacatgatg agttaacagg acacatgtta

  16141 gacatgtatt ctgttatgct tactaatgat aacacttcaa ggtattggga acctgagttt

  16201 tatgaggcta tgtacacacc gcatacagtc ttacaggctg ttggggcttg tgttctttgc

  16261 aattcacaga cttcattaag atgtggtgct tgcatacgta gaccattctt atgttgtaaa

  16321 tgctgttacg accatgtcat atcaacatca cataaattag tcttgtctgt taatccgtat

  16381 gtttgcaatg ctccaggttg tgatgtcaca gatgtgactc aactttactt aggaggtatg

  16441 agctattatt gtaaatcaca taaaccaccc attagttttc cattgtgtgc taatggacaa

  16501 gtttttggtt tatataaaaa tacatgtgtt ggtagcgata atgttactga ctttaatgca

  16561 attgcaacat gtgactggac aaatgctggt gattacattt tagctaacac ctgtactgaa

  16621 agactcaagc tttttgcagc agaaacgctc aaagctactg aggagacatt taaactgtct

  16681 tatggtattg ctactgtacg tgaagtgctg tctgacagag aattacatct ttcatgggaa

  16741 gttggtaaac ctagaccacc acttaaccga aattatgtct ttactggtta tcgtgtaact

  16801 aaaaacagta aagtacaaat aggagagtac acctttgaaa aaggtgacta tggtgatgct

  16861 gttgtttacc gaggtacaac aacttacaaa ttaaatgttg gtgattattt tgtgctgaca

  16921 tcacatacag taatgccatt aagtgcacct acactagtgc cacaagagca ctatgttaga

  16981 attactggct tatacccaac actcaatatc tcagatgagt tttctagcaa tgttgcaaat

  17041 tatcaaaagg ttggtatgca aaagtattct acactccagg gaccacctgg tactggtaag

  17101 agtcattttg ctattggcct agctctctac tacccttctg ctcgcatagt gtatacagct

  17161 tgctctcatg ccgctgttga tgcactatgt gagaaggcat taaaatattt gcctatagat

  17221 aaatgtagta gaattatacc tgcacgtgct cgtgtagagt gttttgataa attcaaagtg

  17281 aattcaacat tagaacagta tgtcttttgt actgtaaatg cattgcctga gacgacagca

  17341 gatatagttg tctttgatga aatttcaatg gccacaaatt atgatttgag tgttgtcaat

  17401 gccagattac gtgctaagca ctatgtgtac attggcgacc ctgctcaatt acctgcacca

  17461 cgcacattgc taactaaggg cacactagaa ccagaatatt tcaattcagt gtgtagactt

  17521 atgaaaacta taggtccaga catgttcctc ggaacttgtc ggcgttgtcc tgctgaaatt

  17581 gttgacactg tgagtgcttt ggtttatgat aataagctta aagcacataa agacaaatca

  17641 gctcaatgct ttaaaatgtt ttataagggt gttatcacgc atgatgtttc atctgcaatt

  17701 aacaggccac aaataggcgt ggtaagagaa ttccttacac gtaaccctgc ttggagaaaa

  17761 gctgtcttta tttcacctta taattcacag aatgctgtag cctcaaagat tttgggacta

  17821 ccaactcaaa ctgttgattc atcacagggc tcagaatatg actatgtcat attcactcaa

  17881 accactgaaa cagctcactc ttgtaatgta aacagattta atgttgctat taccagagca

  17941 aaagtaggca tactttgcat aatgtctgat agagaccttt atgacaagtt gcaatttaca

  18001 agtcttgaaa ttccacgtag gaatgtggca actttacaag ctgaaaatgt aacaggactc

  18061 tttaaagatt gtagtaaggt aatcactggg ttacatccta cacaggcacc tacacacctc

  18121 agtgttgaca ctaaattcaa aactgaaggt ttatgtgttg acatacctgg catacctaag

  18181 gacatgacct atagaagact catctctatg atgggtttta aaatgaatta tcaagttaat

  18241 ggttacccta acatgtttat cacccgcgaa gaagctataa gacatgtacg tgcatggatt

  18301 ggcttcgatg tcgaggggtg tcatgctact agagaagctg ttggtaccaa tttaccttta

  18361 cagctaggtt tttctacagg tgttaaccta gttgctgtac ctacaggtta tgttgataca

  18421 cctaataata cagatttttc cagagttagt gctaaaccac cgcctggaga tcaatttaaa

  18481 cacctcatac cacttatgta caaaggactt ccttggaatg tagtgcgtat aaagattgta

  18541 caaatgttaa gtgacacact taaaaatctc tctgacagag tcgtatttgt cttatgggca

  18601 catggctttg agttgacatc tatgaagtat tttgtgaaaa taggacctga gcgcacctgt

  18661 tgtctatgtg atagacgtgc cacatgcttt tccactgctt cagacactta tgcctgttgg

  18721 catcattcta ttggatttga ttacgtctat aatccgttta tgattgatgt tcaacaatgg

  18781 ggttttacag gtaacctaca aagcaaccat gatctgtatt gtcaagtcca tggtaatgca

  18841 catgtagcta gttgtgatgc aatcatgact aggtgtctag ctgtccacga gtgctttgtt

  18901 aagcgtgttg actggactat tgaatatcct ataattggtg atgaactgaa gattaatgcg

  18961 gcttgtagaa aggttcaaca catggttgtt aaagctgcat tattagcaga caaattccca

  19021 gttcttcacg acattggtaa ccctaaagct attaagtgtg tacctcaagc tgatgtagaa

  19081 tggaagttct atgatgcaca gccttgtagt gacaaagctt ataaaataga agaattattc

  19141 tattcttatg ccacacattc tgacaaattc acagatggtg tatgcctatt ttggaattgc

  19201 aatgtcgata gatatcctgc taattccatt gtttgtagat ttgacactag agtgctatct

  19261 aaccttaact tgcctggttg tgatggtggc agtttgtatg taaataaaca tgcattccac

  19321 acaccagctt ttgataaaag tgcttttgtt aatttaaaac aattaccatt tttctattac

  19381 tctgacagtc catgtgagtc tcatggaaaa caagtagtgt cagatataga ttatgtacca

  19441 ctaaagtctg ctacgtgtat aacacgttgc aatttaggtg gtgctgtctg tagacatcat

  19501 gctaatgagt acagattgta tctcgatgct tataacatga tgatctcagc tggctttagc

  19561 ttgtgggttt acaaacaatt tgatacttat aacctctgga acacttttac aagacttcag

  19621 agtttagaaa atgtggcttt taatgttgta aataagggac actttgatgg acaacagggt

  19681 gaagtaccag tttctatcat taataacact gtttacacaa aagttgatgg tgttgatgta

  19741 gaattgtttg aaaataaaac aacattacct gttaatgtag catttgagct ttgggctaag

  19801 cgcaacatta aaccagtacc agaggtgaaa atactcaata atttgggtgt ggacattgct

  19861 gctaatactg tgatctggga ctacaaaaga gatgctccag cacatatatc tactattggt

  19921 gtttgttcta tgactgacat agccaagaaa ccaactgaaa cgatttgtgc accactcact

  19981 gtcttttttg atggtagagt tgatggtcaa gtagacttat ttagaaatgc ccgtaatggt

  20041 gttcttatta cagaaggtag tgttaaaggt ttacaaccat ctgtaggtcc caaacaagct

  20101 agtcttaatg gagtcacatt aattggagaa gccgtaaaaa cacagttcaa ttattataag

  20161 aaagttgatg gtgttgtcca acaattacct gaaacttact ttactcagag tagaaattta

  20221 caagaattta aacccaggag tcaaatggaa attgatttct tagaattagc tatggatgaa

  20281 ttcattgaac ggtataaatt agaaggctat gccttcgaac atatcgttta tggagatttt

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  20521 gattttgttg aaataataaa atcccaagat ttatctgtag tttctaaggt tgtcaaagtg

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  20641 ttttacccaa aattacaatc tagtcaagcg tggcaaccgg gtgttgctat gcctaatctt

  20701 tacaaaatgc aaagaatgct attagaaaag tgtgaccttc aaaattatgg tgatagtgca

  20761 acattaccta aaggcataat gatgaatgtc gcaaaatata ctcaactgtg tcaatattta

  20821 aacacattaa cattagctgt accctataat atgagagtta tacattttgg tgctggttct

  20881 gataaaggag ttgcaccagg tacagctgtt ttaagacagt ggttgcctac gggtacgctg

  20941 cttgtcgatt cagatcttaa tgactttgtc tctgatgcag attcaacttt gattggtgat

  21001 tgtgcaactg tacatacagc taataaatgg gatctcatta ttagtgatat gtacgaccct

  21061 aagactaaaa atgttacaaa agaaaatgac tctaaagagg gttttttcac ttacatttgt

  21121 gggtttatac aacaaaagct agctcttgga ggttccgtgg ctataaagat aacagaacat

  21181 tcttggaatg ctgatcttta taagctcatg ggacacttcg catggtggac agcctttgtt

  21241 actaatgtga atgcgtcatc atctgaagca tttttaattg gatgtaatta tcttggcaaa

  21301 ccacgcgaac aaatagatgg ttatgtcatg catgcaaatt acatattttg gaggaataca

  21361 aatccaattc agttgtcttc ctattcttta tttgacatga gtaaatttcc ccttaaatta

  21421 aggggtactg ctgttatgtc tttaaaagaa ggtcaaatca atgatatgat tttatctctt

  21481 cttagtaaag gtagacttat aattagagaa aacaacagag ttgttatttc tagtgatgtt

  21541 cttgttaaca actaaacgaa caatgtttgt ttttcttgtt ttattgccac tagtctctag

  21601 tcagtgtgtt aatcttacaa ccagaactca attaccccct gcatacacta attctttcac

  21661 acgtggtgtt tattaccctg acaaagtttt cagatcctca gttttacatt caactcagga

  21721 cttgttctta cctttctttt ccaatgttac ttggttccat gctatacatg tctctgggac

  21781 caatggtact aagaggtttg ataaccctgt cctaccattt aatgatggtg tttattttgc

  21841 ttccactgag aagtctaaca taataagagg ctggattttt ggtactactt tagattcgaa

  21901 gacccagtcc ctacttattg ttaataacgc tactaatgtt gttattaaag tctgtgaatt

  21961 tcaattttgt aatgatccat ttttgggtgt ttattaccac aaaaacaaca aaagttggat

  22021 ggaaagtgag ttcagagttt attctagtgc gaataattgc acttttgaat atgtctctca

  22081 gccttttctt atggaccttg aaggaaaaca gggtaatttc aaaaatctta gggaatttgt

  22141 gtttaagaat attgatggtt attttaaaat atattctaag cacacgccta ttaatttagt

  22201 gcgtgatctc cctcagggtt tttcggcttt agaaccattg gtagatttgc caataggtat

  22261 taacatcact aggtttcaaa ctttacttgc tttacataga agttatttga ctcctggtga

  22321 ttcttcttca ggttggacag ctggtgctgc agcttattat gtgggttatc ttcaacctag

  22381 gacttttcta ttaaaatata atgaaaatgg aaccattaca gatgctgtag actgtgcact

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  22501 tcaaacttct aactttagag tccaaccaac agaatctatt gttagatttc ctaatattac

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  22621 gaacaggaag agaatcagca actgtgttgc tgattattct gtcctatata attccgcatc

  22681 attttccact tttaagtgtt atggagtgtc tcctactaaa ttaaatgatc tctgctttac

  22741 taatgtctat gcagattcat ttgtaattag aggtgatgaa gtcagacaaa tcgctccagg

  22801 gcaaactgga aagattgctg attataatta taaattacca gatgatttta caggctgcgt

  22861 tatagcttgg aattctaaca atcttgattc taaggttggt ggtaattata attacctgta

  22921 tagattgttt aggaagtcta atctcaaacc ttttgagaga gatatttcaa ctgaaatcta

  22981 tcaggccggt agcacacctt gtaatggtgt tgaaggtttt aattgttact ttcctttaca

  23041 atcatatggt ttccaaccca ctaatggtgt tggttaccaa ccatacagag tagtagtact

  23101 ttcttttgaa cttctacatg caccagcaac tgtttgtgga cctaaaaagt ctactaattt

  23161 ggttaaaaac aaatgtgtca atttcaactt caatggttta acaggcacag gtgttcttac

  23221 tgagtctaac aaaaagtttc tgcctttcca acaatttggc agagacattg ctgacactac

  23281 tgatgctgtc cgtgatccac agacacttga gattcttgac attacaccat gttcttttgg

  23341 tggtgtcagt gttataacac caggaacaaa tacttctaac caggttgctg ttctttatca

  23401 ggatgttaac tgcacagaag tccctgttgc tattcatgca gatcaactta ctcctacttg

  23461 gcgtgtttat tctacaggtt ctaatgtttt tcaaacacgt gcaggctgtt taataggggc

  23521 tgaacatgtc aacaactcat atgagtgtga catacccatt ggtgcaggta tatgcgctag

  23581 ttatcagact cagactaatt ctcctcggcg ggcacgtagt gtagctagtc aatccatcat

  23641 tgcctacact atgtcacttg gtgcagaaaa ttcagttgct tactctaata actctattgc

  23701 catacccaca aattttacta ttagtgttac cacagaaatt ctaccagtgt ctatgaccaa

  23761 gacatcagta gattgtacaa tgtacatttg tggtgattca actgaatgca gcaatctttt

  23821 gttgcaatat ggcagttttt gtacacaatt aaaccgtgct ttaactggaa tagctgttga

  23881 acaagacaaa aacacccaag aagtttttgc acaagtcaaa caaatttaca aaacaccacc

  23941 aattaaagat tttggtggtt ttaatttttc acaaatatta ccagatccat caaaaccaag

  24001 caagaggtca tttattgaag atctactttt caacaaagtg acacttgcag atgctggctt

  24061 catcaaacaa tatggtgatt gccttggtga tattgctgct agagacctca tttgtgcaca

  24121 aaagtttaac ggccttactg ttttgccacc tttgctcaca gatgaaatga ttgctcaata

  24181 cacttctgca ctgttagcgg gtacaatcac ttctggttgg acctttggtg caggtgctgc

  24241 attacaaata ccatttgcta tgcaaatggc ttataggttt aatggtattg gagttacaca

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  24361 aattcaagac tcactttctt ccacagcaag tgcacttgga aaacttcaag atgtggtcaa

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  25621 gttcactttg tttgcaactt gctgttgttg tttgtaacag tttactcaca ccttttgctc

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  26521 ccatggcaga ttccaacggt actattaccg ttgaagagct taaaaagctc cttgaacaat

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  29761 acagtgaaca atgctaggga gagctgccta tatggaagag ccctaatgtg taaaattaat

  29821 tttagtagtg ctatccccat gtgattttaa tagcttctta ggagaatgac aaaaaaaaaa

  29881 aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaa 

Y no hay más. Como si de un programa informático escrito en código fuente se tratase, esa información es todo lo que la naturaleza necesita para crear a nuestro virus.

Vimos antes la importancia de la proteína S del virus (ver el esquema anterior) para poder penetrar en las células de nuestro cuerpo. Pues bien, esa proteína (cuya constitución espacial tridimensional le confiere la ya famosa forma de "corona" al virus), se genera cuando un ribosoma celular llega a la base 21563 del genoma, y empieza a concatenar aminoácidos uno por uno hasta llegar a la base 25384. Es decir, que la información de la estructura proteica S (la punta de la corona), se almacena en las siguientes 3821 bases (del total de 29.903 que posee el genoma del coronavirus).

Y no os dejéis engañar por la numeración de esta secuencia: se trata únicamente de numerar y sumar cuántas bases hay en cada línea; pero lo que aquí señala como línea 1 atgtttgttt, podéis ver arriba en el genoma completo (justo en su lugar) que la información de esta proteína S se encuentra efectivamente entre las posiciones 21563 y 25384.

Así pues, con estas 3821 bases, se genera la estructura con forma de gancho (la corona) que más tarde se ajusta a la membrana lipídica del virus; y la cual es la encargada de abrir una puerta de entrada en algunas de nuestras células para así infectarlas. Y una vez la puerta está abierta, el ARN vírico entra como un fino hilo dentro de la célula y ya todo está perdido para esa célula en concreto. La maquinaria se pone en marcha de inmediato hasta que la célula infectada llena a rebosar de virus revienta (o algún componente de nuestro sistema inmune la obliga a reventar), con lo cual todos estos virus salen esparcidos al espacio extracelular dispuestos a enganchar con su garfio a otras células. Este proceso es a todas luces exponencial, y por eso requiere siempre del sistema inmune para detener la propagación vírica. Se ha estudiado que en un 80% de los casos aproximadamente nuestro sistema inmunitario hace su trabajo bien, con lo que el individuo apenas notas síntomas o son síntomas leves pero, ¿por qué entonces algunas personas sufren síntomas severos e incluso mueren?

¿Qué causa los estados severos en algunos pacientes infectados?

Aunque parezca poco intuitivo, no es el proceso de replicación del COVID19 per se el que causa los casos severos que se aglutinan en los hospitales, sino un proceso secundario y oportunista.

El caso que produce más muertes es el siguiente: conforme el coronavirus entra en nuestro organismo y llega a los pulmones, las células epiteliales del mismo son presa fácil del garfio S del virus. Empieza entonces la replicación exponencial que ya hemos visto y nuestro sistema inmune se activa a gran escala para frenar este crecimiento y detener la infección. Pero resulta que este virus es algo nuevo a lo que el sistema inmune no se ha enfrentado hasta ahora, y por lo tanto no tiene su arsenal bien preparado para contrarrestarlo (en concreto, no posee anticuerpos eficaces). Como consecuencia de esto, el sistema inmune se siente "confundido" y (a veces) sobreactúa enviando y destinando muchos más recursos de los necesarios para atajar la enfermedad.

En este sentido, a falta de anticuerpos, son dos células específicas del sistema inmunitario las que más se activan y causan por el camino estragos conformen llegan sobreexcitadas y en un número mucho mayor del necesario. Se trata de los neutrófilos; los cuales comienzan a bombardear con enzimas destructivas a las células infectadas, pero también a las células no infectadas sin hacer distinciones (las cuales caen por "fuego amigo"); y las células T asesinas (Killer T Cells), las cuales comienzan a ordenar la destrucción directa a diestro y siniestro de células epiteliales tanto amigas (no infectadas) como enemigas (infectadas).

Y este proceso de destrucción por "fuego amigo" causa más daño que el propio virus en sí. Es el sistema inmune el que literalmente, en los casos severos, deja a nuestros pulmones sin la protección de las células epiteliales...y es en ese momento cuando ciertas bacterias oportunistas aprovechan esta desprotección epitelial, junto con el hecho de que nuestro sistema inmune está "agotado" tras luchar de manera innecesariamente desproporcionada contra el coronavirus. Estas bacterias campan a sus anchas y con alta probabilidad logran replicarse de manera exponencial, momento en que se produce lo que se conoce como neumonía: los alveolos pulmonares quedan inutilizados y el proceso de respiración cesa. En la mayoría de los casos, si no se conecta la persona a un respirador artificial (mientras se combate la neumonía) la muerte es casi segura.